Ván trượt xử lý sinh học để sản xuất kháng thể đơn dòng: Hướng dẫn lựa chọn thực tế

Trường hợp quá trình xử lý sinh học phù hợp trong sản xuất kháng thể đơn dòng

Khung trượt xử lý sinh học là một tổ hợp mô-đun gồm các bộ trao đổi nhiệt, máy bơm, van, cảm biến, đường ống và logic điều khiển được gắn trên một khung cấu trúc duy nhất. Trong sản xuất mAb, các loại phù hợp nhất là tấm trượt truyền nhiệt và bộ điều khiển nhiệt độ (TCU). Các hệ thống này cung cấp chất lỏng nhiệt ở nhiệt độ và tốc độ dòng xác định đến lò phản ứng sinh học, bể chứa và dòng xử lý, thêm hoặc loại bỏ nhiệt theo nhu cầu của quy trình.

Ở thượng nguồn, quá trình nuôi cấy tế bào được thực hiện trong các lò phản ứng sinh học dạng bể khuấy, trong đó khung trượt phải duy trì điểm đặt, phản ứng với nhiệt sinh ra từ quá trình nuôi cấy đang phát triển và quản lý các quá trình chuyển đổi như hạ nhiệt trước khi thu hoạch. Ở hạ lưu, cùng một họ skid phục vụ quá trình bất hoạt virus, các bước lưu giữ trung gian và tạo công thức. Trong một cơ sở được thiết kế tốt, một khung trượt có thể bao gồm một số hoạt động của đơn vị mà không cần phải cấu hình lại.

Tại sao kiểm soát nhiệt độ chính xác là không thể thương lượng

Nhiệt độ là một thông số quy trình có tác động đã được chứng minh đối với chất lượng mAb. Nuôi cấy tế bào CHO mất khả năng sống sót nhanh chóng khi nhiệt độ vượt quá 37°C trong thời gian dài. Ở bước bất hoạt virus có độ pH thấp, sự kết hợp giữa axit và nhiệt độ là cơ chế làm bất hoạt virus; một điểm lạnh không được kiểm soát trong tàu có thể làm chậm quá trình ngừng hoạt động đến mức vi phạm giới hạn an toàn quy định.

Bộ phận xử lý sinh học giải quyết vấn đề này bằng điều khiển vòng kín. Một đặc điểm kỹ thuật hiệu suất điển hình là ±0,5 °C độ chính xác ở trạng thái ổn định trên chất lỏng truyền nhiệt được phân phối, với tốc độ tăng dần đưa thùng chứa từ nhiệt độ xử lý đến điểm đặt ngừng hoạt động trong cửa sổ được xác định trong bản ghi lô. Đây không phải là số liệu tiếp thị. Chúng được ghi vào giao thức xác thực quy trình và được xác minh tại cuộc kiểm tra chấp nhận của nhà máy.

Thiết bị trao đổi nhiệt bên trong tấm trượt

Bộ trao đổi nhiệt là trái tim của bất kỳ thiết bị truyền nhiệt nào. Trong dịch vụ dược phẩm sinh học hợp vệ sinh, các lựa chọn phổ biến bao gồm bộ trao đổi nhiệt dạng tấm, bộ phận vỏ và ống và các thiết kế chuyên dụng như tấm ống đôi (DTS) hoặc bộ trao đổi nhiệt mao dẫn.

Bộ trao đổi nhiệt tấm ống đôi

Thiết kế DTS đáng được chú ý đặc biệt khi chất lỏng tiện ích - glycol, nước thực vật hoặc hơi nước - cùng tồn tại với dòng chảy phía sản phẩm. Bộ trao đổi nhiệt DTS có tấm ống thứ hai và buồng trung gian mở ra khí quyển. Nếu mối hàn hoặc ống bị hỏng, cả hai chất lỏng sẽ chảy vào không gian thông hơi thay vì trộn lẫn với nhau. Chi tiết thiết kế duy nhất đó thường quyết định lựa chọn truyền nhiệt giữa các vòng tiện ích và chất lỏng xử lý. của Shiloc bộ trao đổi nhiệt tấm ống đôi DTS vệ sinh được xây dựng cho chính xác dịch vụ này, với thiết kế hợp vệ sinh và khả năng truy xuất nguồn gốc nguyên liệu đầy đủ.

Các nhà sản xuất, nhà máy trao đổi nhiệt DTS (tấm ống đôi) vệ sinh tùy chỉnh Công ty TNHH Thương mại Công nghiệp Shiloc (Thượng Hải) là nhà sản xuất, nhà máy sản xuất thiết bị trao đổi nhiệt DTS (tấm ống đôi) vệ sinh tùy chỉnh của Trung Quốc, 1.... Xem sản phẩm →

Bộ trao đổi nhiệt ống mao dẫn

Bộ trao đổi nhiệt mao dẫn rất hữu ích khi khối lượng quy trình nhỏ và việc lưu giữ sản phẩm bên trong bộ trao đổi phải ở mức tối thiểu. Tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích cao giúp chúng hoạt động hiệu quả trong các vòng đánh bóng và dây chuyền xử lý khối lượng nhỏ.

Vai trò trượt thay đổi như thế nào theo giai đoạn của quy trình

Để làm cho quá trình lựa chọn trở nên cụ thể hơn, bảng dưới đây tóm tắt vị trí kiểm soát nhiệt độ xuất hiện trong chuỗi mAb điển hình và chức năng thực sự của tấm trượt.

Tiêu chí đấu thầu thực tế

Bốn vấn đề gây ra hầu hết các vấn đề gặp phải sau khi lắp đặt dự án đường trượt: vật liệu và lớp hoàn thiện, khả năng làm sạch, tích hợp tiện ích và tài liệu.

Vật liệu và bề mặt hoàn thiện

Các bộ phận bị ướt nên được thép không gỉ 316L , tốt nhất là được đánh bóng bằng điện, với độ nhám bề mặt tiếp xúc với quy trình bằng hoặc thấp hơn Ra 0,4 µm . Yêu cầu giấy chứng nhận vật liệu và truy xuất nguồn gốc đối với tất cả các bộ phận bị ướt. Những khác biệt bị bỏ qua khi mua sắm sẽ xuất hiện trong quá trình xác nhận và rất tốn kém để sửa chữa tại thời điểm đó.

Khả năng làm sạch và thiết kế hợp vệ sinh

Tấm trượt dùng trong sản xuất mAb sẽ được làm sạch và khử trùng tại chỗ. Thiết kế phải tuân theo các nguyên tắc ASME BPE: đường dốc và có thể thoát nước, không có chân chết, van giữ thấp và các kết nối kẹp hoặc mối hàn hợp vệ sinh. Hãy hỏi nhà cung cấp cách họ xác minh khả năng thoát nước - thử nghiệm thoát nước được thực hiện như một phần của thử nghiệm nghiệm thu tại nhà máy là câu trả lời hay.

Tích hợp tiện ích

Mỗi đường trượt đều cần có các điều kiện cung cấp xác định: áp suất hơi, nước lạnh hoặc nhiệt độ glycol, lưu lượng nước làm mát và không khí của thiết bị. Trước khi đặt hàng, hãy xác nhận rằng các tiện ích của nhà máy đáp ứng phạm vi hoạt động cần thiết của đường trượt. Thanh trượt được thiết kế cho hơi nước 6 bar sẽ không hoạt động ở áp suất 3 bar.

Hệ thống kiểm soát và tài liệu

Hoạt động của GMP yêu cầu PLC có chức năng ghi dữ liệu, hỗ trợ theo dõi kiểm tra và quản lý cảnh báo có thể được xác thực theo 21 CFR Phần 11 và Phụ lục 11. Gói tài liệu phải bao gồm:

• P&ID và sơ đồ điện
• Giấy chứng nhận vật liệu cho tất cả các bộ phận bị ướt
• Nhật ký hàn và chứng chỉ hoàn thiện bề mặt
• Báo cáo thử nghiệm thủy tĩnh và chức năng
• Kết quả nghiệm thu của nhà máy

Đồng ý về gói tài liệu đầy đủ trước khi đặt hàng.

Skidded và Field-Build: So sánh hiệu quả

Phương pháp tiếp cận trượt sẽ di chuyển rủi ro kỹ thuật từ công trường đến sàn nhà máy, nơi dễ kiểm soát hơn. Tấm trượt được lắp ráp cùng với các bộ điều khiển của nó, được thử nghiệm với tải trọng mô phỏng và được vận chuyển dưới dạng một đơn vị được ghi lại. Công việc tại hiện trường được rút gọn thành việc nâng tấm trượt vào đúng vị trí, kết nối các tiện ích và dây chuyền xử lý cũng như vận hành thử.

Các hệ thống được xây dựng tại hiện trường thu hút nhiều nhà thầu hơn đến công trường, tạo ra một lộ trình quan trọng dài hơn và tạo ra các tài liệu cần được tập hợp sau khi thực tế. Kết quả thực tế là các hệ thống trượt thường vận hành nhanh hơn, chiếm ít diện tích sàn hơn và có thể được nhân rộng trong các đoàn tàu song song với ít giờ kỹ thuật hơn cho mỗi tuyến bổ sung.

Ưu đãi trượt xử lý sinh học của Shiloc

Đây là bối cảnh mà thiết bị xử lý sinh học của Shiloc được thiết kế. Dựa trên kinh nghiệm kỹ thuật xử lý chất lỏng của Châu Âu, công ty cung cấp các tấm trượt tích hợp phù hợp với các yêu cầu về kiểm soát nhiệt độ và truyền nhiệt hợp vệ sinh trong sản xuất mAb.

các bộ phận trượt truyền nhiệt xử lý sinh học thông minh kết hợp bộ trao đổi nhiệt sơ cấp, tuần hoàn chất lỏng nhiệt, van điều khiển và thiết bị đo trong một gói đã được thử nghiệm tại nhà máy. Chúng có thể phục vụ một lò phản ứng sinh học hoặc một nhóm tàu ​​khi nhiệm vụ có kích thước phù hợp. các bộ điều khiển nhiệt độ chính xác cho biopharma là sản phẩm đồng hành khi cần có các vòng điều khiển độc lập trong các khu vực quy trình khác nhau cùng một lúc.

Bộ điều khiển nhiệt độ chính xác tùy chỉnh (TCU) dành cho các nhà sản xuất dược phẩm sinh học, Fac Công ty TNHH Thương mại Công nghiệp Shiloc (Thượng Hải) là Đơn vị Kiểm soát Nhiệt độ Chính xác Tùy chỉnh (TCU) của Trung Quốc dành cho các nhà sản xuất Biopharma, Thực tế... Xem sản phẩm →

Các nhà sản xuất, nhà máy sản xuất thiết bị truyền nhiệt sinh học thông minh thông minh tùy chỉnh Công ty TNHH Thương mại Công nghiệp Shiloc (Thượng Hải) là đơn vị/đơn vị truyền nhiệt xử lý sinh học thông minh tùy chỉnh của Trung Quốc Các nhà sản xuất, nhà máy, th... Xem sản phẩm →

Bên cạnh các tấm trượt, Shiloc còn cung cấp các bộ trao đổi nhiệt vệ sinh — DTS, mao dẫn, ống trong ống và vỏ và ống — để nhóm kỹ thuật có thể chọn bề mặt truyền nhiệt phù hợp cho từng quy trình. các dòng sản phẩm ván trượt tích hợp xử lý sinh học cung cấp cái nhìn tổng quan đầy đủ về thiết bị này và cái nhìn chi tiết về cách những đường trượt này hỗ trợ quá trình sản xuất quy trình sinh học hiện đại có sẵn trong phần tin tức ngành của chúng tôi.

các Practical Takeaway

Khi việc mở rộng cơ sở mAb bị đình trệ, nguyên nhân hiếm khi nằm ở chính lò phản ứng. Thông thường, các hệ thống ngoại vi không thể cung cấp nhiệt độ, khả năng làm sạch hoặc tài liệu cần thiết. Các rãnh xử lý sinh học giải quyết được cả ba vấn đề này và chúng đồng thời giảm thời gian cài đặt cũng như nỗ lực xác nhận. Trước khi quyết định giữa vòng lặp được xây dựng tại hiện trường và vòng trượt tại nhà máy, hãy so sánh vật liệu, độ chính xác của bộ điều khiển, điều kiện tiện ích và tài liệu mà nhà cung cấp sẽ cung cấp. Về bốn điểm đó, một dự án được xây dựng có mục đích là sự khác biệt giữa một dự án có thể đoán trước được và một dự án tạo ra những bất ngờ vào thời điểm tồi tệ nhất có thể xảy ra.

Nếu nhóm của bạn đang thực hiện một dự án mAb và cần trợ giúp chỉ định các biện pháp kiểm soát nhiệt độ hoặc truyền nhiệt, liên hệ với nhóm kỹ thuật của chúng tôi với yêu cầu quy trình của bạn.